氯化铵祛痰作用原理?

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这个问题让我想起之前学药物化学时,老师讲课的例子。 当时讲到季铵盐类抗肿瘤药的时候,举了一个例子:四丁基季铵溴化物(DQ),这个化学结构有点像17α-羟孕酮(P)。 P具有弱雌激素活性,因此可以被乳腺蛋白酶系统吸收,通过乳腺进入乳汁,进而被婴儿摄取而产生毒副作用;而DQ因为含有季铵阳离子,与雌激素竞争结合β-糖蛋白,从而起到拮抗雌激素的作用,避免产生相应的副作用[1]。 所以,后来再看到有关氨茶碱、多西环素等对激素的调控作用及胎盘来源的雌激素(或雄激素)对胎儿的影响时,就不难理解其中的分子机理了——

1.氨茶碱是通过抑制肾上腺素的合成来发挥其对平滑肌的作用的(图1)[2],而肾上腺素是去甲肾上腺素的前体,去甲肾上腺素又能够刺激腺苷酸环化酶,该酶可促使cAMP生成,继而激活蛋白激酶,使蛋白激酶A和蛋白激酶C的亚单位发生磷酸化,形成有活性的激素受体。

2. 多西环素通过影响核因子kappa B(NF-κB)途径调控细胞免疫和炎症反应(图2)[3],而NF-κB是从免疫球蛋白基因转录因子的核提纯物中发现的一种异源二聚体核因子。在哺乳动物体内,它由p50和p65两个同族分子组成,以同源二聚体的形式存在于核内。

当细胞受到刺激性因素作用时,如细胞因子、生长因子、细胞上清液中的酶和各种代谢产物等,可以通过信号转导通路使IKK(激酶)激活,随后IKK可以磷酸化NF-κB的p50或者p65亚基,从而将NF-κB从胞浆转运至细胞核,启动相关基因的表达,进而促进细胞的增生或发炎反应。 多西环素通过阻碍炎症反应过程中IKK的激活从而减少NF-κB的活化,达到抑制发炎的效果。 其实除了用做抗生素,氨茶碱还有一些其它的用途包括:治疗急性哮喘,预防过早分娩,治疗子宫颈痉挛,人工流产术中收缩子宫,治疗妊娠期高血压等多种功效。

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